Nội dung Em Là Định Mệnh Đời Anh xoay quanh câu chuyện tình yêu của cô gái trẻ ngây thơ, dễ thương tên Trần Gia Hân và doanh nhân tài giỏi, người thừa kế tập đoàn Vương Tích Dực. Cả hai tình cờ gặp gỡ trên một con tàu, vì hiểu nhầm mà xảy ra “tình một đêm”. Sau đó cặp đôi nhanh chóng kết hôn vì Trần Gia Hân đã lỡ mang thai, mặc cho đây là cuộc hôn nhân không tình yêu. Quyết định từ bỏ sự nghiệp biên tập chỉ vừa mới bắt đầu, Trần Gia Hân một lòng mong muốn vun vén xây dựng tổ ấm nhỏ cùng Vương Tích Dực, nhưng mọi chuyện lại chẳng hề đơn giản đến thế. Nhất là khi người yêu thật sự của Vương Tích Dực đã quay về…
Đứng trước Anna, nghệ sĩ múa ballet quốc tế, một cô gái xinh đẹp lại thông minh, Trần Gia Hân tự ti và mặc cảm tội lỗi, cho rằng mình chính là người thứ ba xen vào chuyện tình của cặp đôi đẹp như mơ này. Đau khổ hơn, Trần Gia Hân đã yêu Vương Tích Dực mà anh lại vẫn ngày ngày ở bên bạn gái cũ, thiếu quan tâm đến cô và đứa con trong bụng. Tai nạn ập đến khiến Trần Gia Hân xảy thai, quá đau lòng, cô quyết định rời đi…
