Phim Hoa Nở Đêm Trăng Thu xoay quanh câu chuyện kể về cầm nữ Lý Táp Táp đang biểu diễn tỳ bà say sưa trên sân khấu, cơ duyên xảo hợp bị một cây tỳ bà tên Phượng Cảnh cuốn về thịnh triều ngàn năm trước, trở thành một nữ tỳ bà bị ruồng bỏ. Trong lúc lưu lạc lên Thượng Kinh, nàng vô tình được thu nhận lại ở Hữu Giáo Phường, sau khi giúp chưởng quản nơi đây là Lục Cảnh Niên thoát được một vố của kẻ phá sự Oanh Yên. Với kinh nghiệm "tình trường" và "cầm trường", Lý Táp Táp dần dần khiến cho Lục Cảnh Niên có cái nhìn khác về mình. Cả hai người cùng với Hân Nhi, Vũ Sư Kiệt tập hợp lại để cùng nhau tạo nên một Thịnh trường Nữ tử. Trong suốt quá trình đó, tình yêu giữa hai người dần tăng tiến, liệu ai sẽ là người mở lòng mình tỏ tình, trước những tình tiết báo hiệu Lý Táp Táp sẽ quay về hiện thực.
