Định Mệnh Anh Yêu Em xoay quanh chuyện tình yêu giữa Trần Hân Di và Kỷ Tồn Hy với những tình tiết dở khóc dở cười nhưng cũng không kém phần cảm động. Nếu như cô nàng Hân Di là một cô gái trong sáng, chất phát và bình dị thì anh chàng Kỷ Tồn Hy lại là một chàng công tử đào hoa. Từ nhỏ Hân Di đã rất sợ người khác không thích mình nên lúc nào cũng cố gắng đáp ứng yêu cầu của mọi người và được đặt biệt danh "tờ giấy dán" (Sticky Note Girl). Hân Di coi trọng tình cảm đến khờ khạo, cô là người có cá tính nhưng lại thường xuyên yếu mềm trước những lời mật ngọt.
Một ngày, để giành được trái tim của kẻ trăng hoa Cổ Trì, cô đã chấp nhận bỏ ra một số tiền lớn để cùng đi tàu du lịch với anh ta. Trên con tàu Star Cruise sang trọng, Hân Di quyết định trao thân cuồng nhiệt cho người mà cô yêu với 1 mong muốn sẽ thành đôi với anh ta. Nhưng không ngờ, vì cận thị và say sóng, cô nàng vào nhầm phòng của một anh chàng khác cũng đang ngây ngất vì men say, đó chính là Tồn Hy. Sau những phút giây nồng nàn cùng nhau, cả hai mới hốt hoảng nhận ra mình đã "ngủ" nhầm người. Nhưng cũng trong đêm đó, Hân Di phát hiện ra Cổ Trì ăn vụng với một bà góa nhà giàu và bỏ rơi cô, từ đó mà chuyện tình yêu giữa Hân Di và Tồn Hi bắt đầu có những tiến triển, sự kiện đêm đó giống như một định mệnh giúp cô tìm được một nửa thực sự của mình.
